Колоректальный рак, также известный как рак кишечника, остается глобальной проблемой здравоохранения, ежегодно регистрируя миллионы новых случаев и смертельных исходов. В поисках эффективных профилактических мер исследователи обратили внимание на аспирин, который продемонстрировал многообещающий потенциал в снижении риска и прогрессирования колоректального рака. Теперь группа ученых под руководством профессора Хайко Хермекинга из LMU сделала революционное открытие, обнаружив сигнальный путь, с помощью которого аспирин может подавлять развитие колоректального рака.
Ранее исследования показали, что низкие дозы аспирина, принимаемые в течение длительного времени, могут снизить риск развития колоректального рака, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кроме того, было установлено, что аспирин препятствует прогрессированию колоректального рака. Эти данные вызвали интерес к пониманию молекулярных механизмов, лежащих в основе этих эффектов.
В своем недавнем исследовании, опубликованном в журнале Cell Death and Disease, команда из LMU изучила, как аспирин оказывает ингибирующее действие на колоректальный рак. Они обнаружили, что аспирин запускает производство двух опухолеподавляющих молекул микроРНК — miR-34a и miR-34b/c. Этот процесс запускается, когда аспирин связывается с ферментом AMPK и активирует его. Затем AMPK изменяет транскрипционный фактор NRF2, заставляя его мигрировать в клеточное ядро и активировать экспрессию генов miR-34. Кроме того, аспирин подавляет продукцию онкогена c-MYC, который в противном случае ингибировал бы NRF2.
Результаты исследования подчеркивают важную роль генов miR-34 в опосредовании ингибирующего действия аспирина на клетки колоректального рака. При исследовании раковых клеток с дефицитом miR-34 аспирин не смог предотвратить миграцию, инвазию и метастазирование. Стоит отметить, что гены miR-34, как известно, индуцируются транскрипционным фактором p53 и опосредуют его действие. Однако исследователи обнаружили, что активация генов miR-34 аспирином происходит независимо от сигнального пути p53. Это особенно важно, поскольку ген, кодирующий p53, обычно инактивирован при колоректальном раке и других видах рака.
Результаты этого исследования открывают новые возможности для терапевтического использования аспирина в лечении колоректального рака. Потенциально аспирин может быть использован в качестве терапевтического средства в тех случаях, когда ген-супрессор опухоли p53 инактивирован либо мутациями, либо вирусами. Это позволяет предположить, что аспирин может иметь более широкое применение, чем колоректальный рак, и может быть использован и при других видах рака.
Колоректальный рак является одной из основных глобальных проблем здравоохранения, занимая третье место в мире по распространенности. Ежегодно регистрируются миллионы новых случаев заболевания и сотни тысяч летальных исходов, поэтому существует острая необходимость в эффективных профилактических мерах. Аспирин давно признан за свой потенциал в снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний. Совсем недавно он стал перспективным кандидатом для профилактики колоректального рака. Это новаторское исследование проливает свет на молекулярные механизмы, лежащие в основе ингибирующего действия аспирина на клетки колоректального рака, и открывает новые возможности для терапевтических вмешательств.
Оригинал earth-chronicles.ru
